热带海洋红树林微生物药物研发创新团队

研究方向：团队紧密对接国家深海战略与海南“向海图强”部署，立足海南热带海洋生物资源禀赋与区位优势，致力于开拓从红树林及深海微生物中发掘针对重大疾病的药源分子，并进一步发展成为药物先导化合物和候选药物，促进海洋创新药物从基础研究向应用研究的发展，并围绕深海采矿对微生物生态的影响开展基础研究。

团队成员介绍：

徐静（团队负责人）：自然科学博士，教授，博士生导师，剑桥大学访问学者，新世纪优秀人才支持人选，中国科协十大代表，海智特聘专家，获海南省优秀研究生导师、海南大学十佳好老师，省科协青年英才创新计划，海南省“最美科技工作者”，海南省优秀科技工作者，海南省青年五四奖章，海南省“515人才工程”第二层次，海南省领军人才，海南省南海名家。现担任中国海洋学会海洋中药专业委员会副主任委员，中国海洋湖沼学会药学分会理事，中国药学会海洋药物专业委员会委员，“海洋药物博士论坛”青年委员会组委，中国药理学会海洋药物药理专业委员会委员，中国化学会高级会员，中国药学会会员，海南省知识产权局第一批入库专家，海南省生态学会常务理事，海南省女科技工作者协会理事，海南省博士协会副秘书长，海南师范大学化学与化工学院兼职研究员，岭南师范学院红树林研究院第一届学术委员会委员，Mar. Drugs客座编辑。研究方向为热带海洋红树林微生物药用功能分子发现，分离鉴定红树林微生物2000余株，单体成分1000余个，主持国家基金4项，主编/参编专著6册，论文100余篇，专利11项。联系方式：happyjing3@163.com /18976228127(微信同号)

岑举人：博士，副教授，硕士研究生导师，主编专著1册，第一作者或通迅作者十余篇；申报国家发明专利3项，主持与参与多项国家级、省级项目。在西北大学从事细胞生物学研究、北京师范大学攻读博士期间进入魏群教授课题组，从事天然产物及其药理活性相关研究、生物化学与分子生物学研究。邮箱：cenjr@hainanu.edu.cn/手机：18789783778（微信同号）

梁振益：高级工程师，主要从事分析化学、方法开发研究、食品安全检测、天然产物的提取与分离以及环境监测和评价等工作。主持与参与国家、省级项目20余项，发表论文110多篇；参编教材《天然产物化学实验》、《分析化学》等多部教材；申请实用型国家专利12项。获海南省科技进步奖一等奖2项，三等奖2项。邮箱：liangzhenyi@163.com/手机：13118986009（微信同号）

陈红军：副教授，研究方向天热产物开发研究。主编/副主编公开出版各类教材7部，发表教学及科研论文40余篇，主持参加完成国家/省/教育厅及学校的各种相关科研课题多项次，获省科技进步奖三等奖等多项。邮箱：hongjunch@hainanu.edu.cn/手机：13648651937 （微信同号）

代表性成果1：红树林微生物数据库构建及活性菌株的甄辨

项目组获得红树林来源真菌1000余株、放线菌287株，综合应用形态学和分子生物学方法鉴定菌种，采用MEGA6软件邻接法（NJA）构建系统发育树和多指数分析，确定优势菌群与优势菌属，并对其抗氧化、抗肿瘤和抗菌活性进行筛选，为活性新颖天然产物发现提供了重要来源，该成果以候选人为通讯作者发表于Front. Microbiol., PloS one，Sci. Rep.-UK, Curr. Microbiol.，林业科学，《红茄苳和红海榄内生真菌多样性分析及其生物活性代谢产物研究》中文专著和《Mangrove Ecosystem Ecology and Function》英文专著中“Chemistry and biodiversity of Rhizophora-derived endophytic fungi”一章。

代表性成果2：红树林微生物结构新颖代谢产物的挖掘

项目组创建了融合OSMAC策略、表观遗传修饰、混合培养、导入调控因子的“沉默基因”激活手段，建立成熟稳定的培养发酵技术体系；攻克天然药源分子研发过程中“盲目”分离的问题，构建了融合全基因组测序分析和基于UPLC-MS/MS化合物分子质量、二级特征质谱碎片信息的GNPS分子网络在线鉴定与快速排重方法；基于代谢组学概念的混合物氢谱测定方法的关键技术，通过对已分离得到的目标产物1H-NMR谱的特征信号的“挖掘”，锁定选择性和针对性都很强的特征化学位移与耦合裂分信号，对类似母核但尚未分离得到的相关生物活性成分进行代谢物排重和定向挖掘，有针对性的从红树林微生物发酵样品中跟踪分离鉴定微量单体成分1000余个，其中新化合物300余个，新骨架化合物12个，相关内容发表在Org. Lett., Chem. Eur. J., Fungal Divers., J. Nat. Prod., Mar. Drugs, RSC Adv., Molecules, Bioorg. Med. Chem., Planta. Med., Nat. Prod. Res.等期刊上。出版中英文专著《红树林微生物天然产物化学研究》、《Bio-Active Products from Mangrove Ecosystems》。

代表性成果3：红树林微生物中药物先导化合物的发现

项目组针对肿瘤、免疫性疾病、衰老等高发疾病的防控用药需求和药源瓶颈，构建抗肿瘤、免疫抑制、抗菌、抗氧化多活性筛选模型，发现了一系列具有显著生理活性的化合物，包括高活性免疫抑制剂12个、抗肿瘤先导成分4个、抗氧化剂6个，申请专利11项、授权8项。筛选得到能抑制钙调蛋白磷酸酶（CN）活性的新化合物phomopsinol A、phomoparagin B、pestalotiopyrone M、efophylin B、phomopchalasin E、malaysiensin、diaporlabanoid A，已知物vomifoliol、fumigaclavine C、botulin、cytochalasin H，IC₅₀值19.67-36.98 μM远低于CsA 或与其相当（IC₅₀= 33.98 ± 0.30 μM），且相较于CsA对正常小鼠的淋巴细胞有较弱的细胞毒性。